Przezcewnikowa wymiana zastawki aortalnej w przypadku nieoperacyjnego ciężkiego zwężenia zastawki aortalnej

Przezcewnikowa wymiana zastawki aortalnej (TAVR) jest zalecaną terapią u pacjentów z ciężkim zwężeniem zastawki aortalnej, którzy nie są odpowiednimi kandydatami do zabiegu chirurgicznego. Wyniki dotyczące tych pacjentów po upływie roku nie są znane. Metody
Losowo przypisaliśmy pacjentów do tętniczego TAVR lub do standardowej terapii (która często obejmowała balonową plastykę zastawki aortalnej). Przeanalizowano dane dotyczące wyników dwuletnich.

Zakrzepica z mutacji protrombiny, która przenosi oporność na antytrombinę AD 7

Zmutowana próbka trombiny miała wyjątkowo niski poziom tworzenia kompleksu trombina-antytrombina. Sugeruje to, że zakłócenie regionu wiążącego sód, które spowodowało utratę dwóch wiązań wodorowych między Arg596 trombiny i Asn265 antytrombiny, może być kluczowe dla tworzenia kompleksu trombina-przeciwtrombina. Odkrycia te wskazują, że protrombinę Yukuhashi można scharakteryzować jako dyspromotrombinę, która jest wysoce odporna na hamowanie przez antytrombinę. Następnie przeprowadziliśmy test generacji trombiny, aby określić potencjalną aktywność prokoagulacyjną rekombinowanych protrombiny w osoczu.

Zakrzepica z mutacji protrombiny, która przenosi oporność na antytrombinę AD 6

Znaleźliśmy nową mutację missense w genie protrombiny (p.Arg596Leu), która doprowadziła do powstania wariantu protrombiny (protrombiny Yukuhashi). W tej rodzinie mutacja ulegała koagulacji z zakrzepicą żył głębokich, co wskazuje, że może być przyczyną dziedzicznej trombofilii. Trombina, która jest aktywną postacią protrombiny, jest allosterycznym enzymem kontrolowanym przez wiązanie sodu. 15, 16 Trombina związana ze związkiem sodu (znana jako postać szybka) jest zoptymalizowana do prokoagulacji z powodu jej zwiększonej specyficzności wobec fibrynogenu, podczas gdy sód wolna trombina (znana jako powolna forma) jest antykoagulantem ze względu na zwiększoną swoistość do cięcia białka C.