Skip to content

Linezolid w leczeniu przewlekłej, intensywnie opornej na leki gruźlicy AD 7

2 miesiące ago

428 words

Zaobserwowaliśmy siedem epizodów zahamowania czynności szpiku, w tym niedokrwistość i neutropenię, które wystąpiły głównie w ciągu pierwszych 5 miesięcy (ryc. 3A i tabela 3 w dodatkowym dodatku). Ponadto zaobserwowaliśmy 7 przypadków neuropatii nerwu wzrokowego, 21 przypadków neuropatii obwodowej i przypadek rabdomiolizy, 28 z tymi zdarzeniami występującymi podczas pierwszego roku leczenia. Spośród 38 pacjentów, którzy otrzymali linezolid, 33 (87%) zostało poddanych zaplanowanej drugiej randomizacji (1 pacjent miał zdarzenie niepożądane wymagające wycofania się z badania, a 4 miało zdarzenie niepożądane wymagające zmniejszenia dawki przed rozpoczęciem tej randomizacji) (Figura 1). W drugiej randomizacji przydzielono 17 pacjentów, aby nadal otrzymywać dawkę dobową 600 mg, a 16 otrzymywali dawkę 300 mg na dobę. Spośród 17 pacjentów, którzy kontynuowali przyjmowanie 600 mg na dobę, 15 (88%) miało zdarzenie niepożądane związane z badanym lekiem, a 11 następnie przyjmowało zmniejszoną dawkę 300 mg na dobę; spośród 16 pacjentów, którzy otrzymywali 300 mg dziennie, 11 (69%) miało zdarzenie niepożądane związane z badanym lekiem. Analiza proporcjonalnych hazardów Cox wykazała, że po drugiej randomizacji grupa otrzymująca dawkę 600 mg była 2,7 razy (95% przedział ufności, 1,1 do 6,5), co prawdopodobnie miało zdarzenie niepożądane, ponieważ grupa otrzymująca 300 mg dawka (p = 0,03) (ryc. 3B i ryc. 3 w dodatkowym dodatku).
Odporność na leki
Spośród czterech pacjentów, którzy nie mieli odpowiedzi na leczenie, trzech (dwóch z grupy 300 mg i jedna z grupy 600 mg) nie potwierdzili konwersji w hodowli; rozmaz plwociny i hodowle dla tych trzech pacjentów początkowo uległy poprawie, ale nie miały stałego statusu kultury negatywnej i zostały sklasyfikowane jako powodujące niepowodzenie leczenia, a nie nawrót leczenia. Czwarty pacjent, który był w grupie o masie 600 mg, miał nawrót leczenia (hodowle stały się ujemne, ale po roku leczenia znowu się zmieniły).
Rysunek 4. Ryc. 4. Oporność i farmakokinetyka Linezolidu. Zaobserwowano nabytą oporność na linezolid w izolatach od czterech pacjentów; mutacje w miejscu wiązania linezolidu rybosomalnego RNA 23S (rRNA) opracowanego u dwóch pacjentów i mutacje w genie rybosomalnego białka L3 ryb morfotycznych (rplC) w dwóch pozostałych (panel A). Liczby dla rRNA 23S wskazują lokalizację mutacji zgodnie z numeracją Escherichia coli. Farmakokinetyka ekspozycji na linezolid była mierzona dla wszystkich pacjentów podczas otrzymywania 600 mg na dzień i dla wszystkich pacjentów, którzy następnie otrzymywali 300 mg na dzień (panel B). Stężenia w osoczu dla czterech pacjentów, u których rozwinęły się oporne organizmy, przedstawiono na czerwono, a dawkę, którą pacjent przyjmował w momencie wykrycia oporności wskazano za pomocą trójkątów (600 mg) lub kółek (300 mg)
[przypisy: potencjalny dawca szpiku, stomatologia estetyczna poznań, medyk częstochowa cennik ]