Skip to content

Linezolid w leczeniu przewlekłej, intensywnie opornej na leki gruźlicy AD 8

1 miesiąc ago

498 words

Minimalne stężenie hamujące (MIC) dla linezolidu w początkowych izolatach od pacjentów i średnie MIC (linia pozioma) przedstawiono po prawej stronie. Minimalne stężenie hamujące odpowiednich izolatów dla tych czterech pacjentów zwiększyło się o czynnik 8 do współczynnika 32 w porównaniu z wartością wyjściową (Figura 4A). Sekwencjonowanie DNA tych izolatów ujawniło mutacje, zarówno w 23S rRNA lub w rybosomalnym białku L3, u wszystkich czterech pacjentów (Figura 4A). Obserwowane mutacje zostały wcześniej zgłoszone w związku z opornością na linezolid z M. smegmatis 29 i M. tuberculosis.30,31
Farmakokinetyka
Maksymalne i minimalne stężenia w osoczu obserwowane dla linezolidu (Figura 4B) są ogólnie zgodne z opublikowanymi danymi farmakokinetycznymi u pacjentów z innymi chorobami zakaźnymi.22,32,33 Biorąc pod uwagę, że stężenie linezolidu w osoczu wynosi około 30%, poziomy w osoczu wolnego linezolidu były powyżej zmierzonego minimalnego stężenia hamującego dla każdego izolatu podczas całego okresu dawkowania u prawie wszystkich pacjentów przyjmujących 600 mg na dobę. Wśród osób przyjmujących 300 mg na dobę, najniższy poziom był niższy niż średnie minimalne stężenie hamujące u dziewięciu pacjentów, w tym u tych, u których oporność na linezolid wystąpiła podczas leczenia tą dawką. Dwie dawki dawały proporcjonalne ekspozycje, ze średnim (. SD) powierzchnią pod krzywą 180,4 . 89 .g na mililitr na godzinę dla dawki 600 mg i 91,1 . 43 .g na mililitr na godzinę dla dawki 300 mg. Stosując regresję Coxa, nie stwierdziliśmy związku pomiędzy czasem do przekształcenia hodowli (mierzonym od daty rozpoczęcia leczenia linezolidem) a poziomem piku (P = 0,93) lub poziomem minimalnym (P = 0,92) mierzonym po co najmniej 2 tygodnie leczenia linezolidem.
Dyskusja
W tej analizie z udziałem 39 pacjentów z gruźlicą płuc z XDR, którzy nie mieli odpowiedzi na jakiekolwiek standardowe schematy leczenia przez 6 miesięcy lub dłużej, stwierdziliśmy, że natychmiastowe dodanie linezolidu w dawce 600 mg na dobę do trwającego schematu leczenia tła znaczący korzystny wpływ na czas do konwersji kultury plwociny na stałe podłoże w porównaniu z opóźnionym dodaniem linezolidu w tej samej dawce. W ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia 34 z 39 pacjentów (87%) potwierdziło konwersję kultury po medianie 76 dni.
W badaniach przeprowadzonych bezpośrednio po wykryciu streptomycyny, która jest również inhibitorem syntezy białka, szybkość konwersji kultury po 3 miesiącach wynosiła tylko 19%, 34, podczas gdy w niniejszym badaniu 60% pacjentów, którzy otrzymali linezolid, miało ujemne plwociny. w 3 miesiące. Monoterapię izoniazydem badano również w latach 50. XX wieku, aw tych badaniach u mniej niż 32% pacjentów obserwowano konwersję plwociny podczas pierwszych 3 miesięcy leczenia.35 Leczenie lekami czteroskładnikowymi pierwszego rzutu (izoniazyd, ryfampicyna, pirazynamid i ethambutol) ) było związane ze średnim czasem do przekształcenia hodowli na podłożu stałym od 30 do 40 dni.36,37 U pacjentów z gruźlicą MDR leczonych lekami drugiego rzutu współczynnik konwersji był znacznie niższy, a czas do konwersji był dłużej
[podobne: Rekrutacja it, rekrutacja specjalistów it, doradztwo personalne it, pokrowce antyroztoczowe, implanty zębów Kraków ]