Skip to content

Linezolid w leczeniu przewlekłej, intensywnie opornej na leki gruźlicy AD 9

2 miesiące ago

545 words

Na przykład w ostatnim badaniu, w którym stosowano schemat pięciu leków (kanamycyna, ofloksacyna, etionamid, pirazynamid i cykloseryna), mniej niż 10% pacjentów miało ujemną hodowlę po 2 miesiącach38. W większych badaniach z udziałem pacjentów z gruźlicą MDR średni szacowany czas do konwersji hodowli wynosił 63 dni.39 Samo podanie linezolidu wydaje się być podobne do schematu chemioterapii pięciu leków obecnie stosowanego jako leczenie drugiego rzutu, a włączenie linezolidu do schematów drugiej linii może znacznie poprawić hodowlę -współczynniki przeliczeniowe. Głównym powodem podjęcia tej próby było pojawienie się nabytej oporności na linezolid, ponieważ dodawaliśmy pojedynczy aktywny lek do nieskutecznego schematu. We wczesnych badaniach streptomycyny w monoterapii 35 z 41 pacjentów (85%) miało oporne organizmy średnio po 53 dniach od rozpoczęcia leczenia.34 Podobnie, po 3 miesiącach, oporne bakterie rozwinięte u 83% pacjentów otrzymujących izoniazyd monoterapia.35 W naszym badaniu 4 z 38 pacjentów, którzy otrzymywali linezolid przez 6 miesięcy lub dłużej (11%) miało widoczną nabytą oporność. Ta niska częstotliwość nabywania oporności może być związana z niską częstością obserwowanej mutacji z opornością na linezolid in vitro (oszacowaną na 10-9). Dawka 600 mg na dobę również utrzymywała stężenia linezolidu powyżej opublikowanego stężenia zapobiegającego mutantowi wynoszącego 0,6 .g na mililitr40 i mogła odgrywać rolę w zmniejszaniu częstości występowania nabytej oporności. Stosunkowo mała liczba izolatów klinicznych o stwierdzonej oporności na linezolid jest zgodna z tą obserwacją
Znaczący korzystny wpływ linezolidu został zahamowany, zgodnie z oczekiwaniami, przez wysokie wskaźniki działań niepożądanych związanych z lekiem, chociaż prawie wszystkie zdarzenia ustąpiły szybko po zmniejszeniu dawki lub tymczasowym zaprzestaniu linezolidu, a tylko trzech pacjentów przerwało badanie. do zdarzeń niepożądanych. Tak jak się spodziewaliśmy, zdarzenia niepożądane znacznie się zmniejszyły u pacjentów, którzy następnie otrzymywali zmniejszoną dawkę 300 mg na dobę. Profil farmakokinetyczny dawki 300 mg, w porównaniu z minimalnym stężeniem hamującym izolatów, wykazał, że ta dawka była wystarczająca do utrzymania poziomów surowicy powyżej minimalnego stężenia hamującego u większości pacjentów, chociaż niepokojące jest to, że trzej z których oporność wykształciła się przy względnie niskich wartościach ekspozycji podczas przyjmowania dawki 300 mg (Figura 4B). Niezależnie od tego, czy niższa dawka, która jest związana z mniejszą liczbą zdarzeń niepożądanych, ma wystarczającą siłę działania, należy dodatkowo ocenić, wraz z możliwą rolą terapeutycznego monitorowania leku. Linezolid wykazuje dobrą penetrację płuc42,43 i wykazano, że ma korzystne rozmieszczenie w zainfekowanej tkance miękkiej.44,45 Te właściwości farmakokinetyczne mogą również odgrywać rolę w utrzymywaniu stężenia linezolidu, które są wystarczająco wysokie, aby zapobiec pojawieniu się opornych organizmów.
Badanie to jest ograniczone przez niewielką liczbę ocenianych pacjentów, w szczególności niewielką liczbę pacjentów, którzy nie mieli odpowiedzi na leczenie lub u których rozwinął się oporność Chociaż niewielka liczba niepowodzeń leczenia i przypadki nabytego oporu są zachęcające, wykluczają one również bardziej dogłębną analizę powiązanych czynników ryzyka. Równoważenie długoterminowego stosunku korzyści do ryzyka linezolidu wymaga zidentyfikowania dawki o wystarczającej sile działania, ale mniejszej toksyczności.
[więcej w: stomatologia estetyczna poznań, usg tarczycy rzeszów, za krotkie wedzidelko ]