Skip to content

Linezolid w leczeniu przewlekłej, intensywnie opornej na leki gruźlicy

4 tygodnie ago

608 words

Linezolid wykazuje aktywność antycykobakterii in vitro i jest coraz częściej stosowany u pacjentów z wysoce oporną na leki gruźlicą. Metody
Do badania zakwalifikowano 41 pacjentów z gruźlicą o dużej oporności na plwocinę i lekooporną (XDR), którzy nie mieli odpowiedzi na jakąkolwiek dostępną opcję chemioterapeutyczną w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci byli losowo przydzielani do leczenia linezolidem, które rozpoczęło się natychmiast lub po 2 miesiącach, w dawce 600 mg na dobę, bez zmiany ich schematu leczenia w tle. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas na konwersję kultury plwociny na podłożu stałym, przy czym dane zostały ocenzurowane 4 miesiące po wejściu do badania. Po potwierdzeniu zamiany plwociny lub 4 miesiącach (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), pacjenci zostali poddani drugiej randomizacji w celu kontynuacji leczenia linezolidem w dawce 600 mg na dobę lub 300 mg na dobę przez co najmniej dodatkowe 18 miesięcy, z ostrożnym monitorowaniem toksyczności.
Wyniki
Po 4 miesiącach 15 z 19 pacjentów (79%) w grupie o natychmiastowym początku i 7 z 20 (35%) w grupie z opóźnionym początkiem miało konwersję kultury (P = 0,001). Większość pacjentów (34 z 39 [87%]) miało ujemną hodowlę plwociny w ciągu 6 miesięcy po dodaniu linezolidu do reżimu leku. Spośród 38 pacjentów z ekspozycją na linezolid, 31 (82%) miało klinicznie istotne działania niepożądane prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z linezolidem, w tym 3 pacjentów, którzy przerwali leczenie. Pacjenci, którzy otrzymywali 300 mg na dobę po drugiej randomizacji mieli mniej działań niepożądanych niż ci, którzy kontynuowali przyjmowanie 600 mg na dobę. Trzynastu pacjentów ukończyło terapię i nie doszło do nawrotu choroby. Zaobserwowano cztery przypadki nabytej oporności na linezolid.
Wnioski
Linezolid jest skuteczny w przeprowadzaniu konwersji kultur wśród pacjentów z oporną na leczenie gruźlicą płuc XDR, ale pacjenci muszą być dokładnie monitorowani pod kątem działań niepożądanych. (Finansowane przez Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych oraz Ministerstwo Zdrowia i Opieki Społecznej, Korea Południowa, numer ClinicalTrials.gov, NCT00727844.)
Wprowadzenie
Linezolid (Zyvox, Pfizer) został zatwierdzony w 2000 r. Do lekoopornych, gram-dodatnich zakażeń bakteryjnych. Członek grupy antyoksytowej oksazolidynonu linezolid hamuje syntezę białek poprzez wiązanie części rybosomalnego RNA 23S (rRNA) z bakteryjną podjednostką rybosomalną 50S .2 U osób dorosłych linezolid podaje się w dawce 600 mg dwa razy na dobę, a badania fazy 3 i po wprowadzeniu leku do obrotu wykazują dopuszczalny efekt uboczny i profil zdarzeń niepożądanych w ciągu 28 dni leczenia zatwierdzonego przez FDA. 3 Dane dotyczące długoterminowego leczenia stosowanie leku jest ograniczone, ale obserwowano poważne neuropatie (np. neuropatie obwodowe i nerwowe), zahamowanie czynności szpiku i hiperlaktatię. Są one uważane za związane z hamowaniem syntezy białek mitochondrialnych.6,7
Linezolid wykazuje działanie bakteriostatyczne in vitro przeciwko Mycobacterium tuberculosis, w tym szczepom opornym na wiele leków (MDR) i opornym na leki (XDR), o minimalnym stężeniu hamującym mniejszym niż .g na mililitr.8-11 Ma tylko niewielką aktywność u myszy. modele gruźlicy.12,13 Badanie wczesnej i rozszerzonej aktywności bakteriobójczej linezolidu wykazało jedynie minimalną wczesną aktywność (w ciągu pierwszych 2 dni) i brak późnej aktywności (w ciągu kolejnych 5 dni), przy czym autorzy doszli do wniosku, że linezolid miał niewiele Zdolność do sterylizacji tkanek, a zatem miała ograniczoną rolę w leczeniu gruźlicy MDR.14 Pomimo tych cech, wiele doniesień o przypadkach i retrospektywnych badań sugeruje, że linezolid może być skuteczny w leczeniu MDR i gruźlicy XDR.15-21 Wszystkie te badania mają ważne ograniczenia, w tym retrospektywny projekt, małe liczby, stosowanie linezolidu z wieloma innymi czynnymi środkami, brak kontroli i ograniczone foll owszem
[patrz też: stomatolog zielona góra, forum kulturystyczne, dentysta bielsko biała ]