Skip to content

Przedłużone przeżycie w stadium III czerniaka z terapią adiuwantową Ipilimumab ad 7

2 miesiące ago

564 words

Zdarzenia niepożądane związane z zaburzeniami immunologicznymi. Wśród 471 pacjentów, którzy otrzymali ipilimumab, 465 (98,7%) miało zdarzenie niepożądane jakiegokolwiek stopnia, a zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub 4 wystąpiły u 255 pacjentów (54,1%); wśród 474 pacjentów, którzy otrzymali placebo, 432 (91,1%) miało zdarzenie niepożądane jakiegokolwiek stopnia, z 3 lub 4 zdarzeniami niepożądanymi występującymi w 124 (26,2%) (Tabela S1 w dodatkowym dodatku). Działania niepożądane związane z reakcjami immunologicznymi podczas badania występowały częściej w przypadku ipilimumabu niż w przypadku placebo (Tabela 3). Działania niepożądane związane z zaburzeniami ze strony stopnia 3 lub 4 wystąpiły u 41,6% pacjentów w grupie ipilimumabu iu 2,7% pacjentów w grupie placebo. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi immunologicznymi w stopniu 3 lub 4 w grupie otrzymującej ipilimumab były: przewód pokarmowy (u 16,1% pacjentów), wątroba (w 10,8%) i choroba hormonalna (w 7,9%). Mediana czasu do wystąpienia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym w stopniu od 2 do 5 w trakcie badania wynosiła od 4,0 tygodni (działania niepożądane związane ze skórą) do 13,1 tygodnia (neurologiczne zdarzenia niepożądane związane z odpornością) (Tabela S2 w dodatkowym dodatku ). Skutki niepożądane związane z układem odpornościowym układu endokrynologicznego w stopniu od 2 do 5 ustąpiły u 51,5% pacjentów, a mediana czasu do rozwiązania wynosiła 54,3 tygodnia. Większość (82 do 97%) wszystkich innych niepożądanych zdarzeń związanych z odpornością w stopniu 2, 3 lub 4 ustąpiła, a mediana czasu do ustąpienia wahała się od 4,0 do 8,0 tygodni. Pięciu pacjentów (1,1%) zmarło z powodu zdarzeń niepożądanych, które przypisano ipilimumabowi: trzech pacjentów zmarło na zapalenie okrężnicy (dwóch pacjentów z perforacją jelitową), jeden pacjent z zapaleniem mięśnia sercowego i jeden pacjent z niewydolności wielonarządowej, która była związana z zespołem Guillain-Barré . Zgony te miały miejsce przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego. Spośród tych pacjentów cztery otrzymały glukokortykoidy i jedno przeciwciało przeciwko czynnikowi martwicy nowotworu.
Dyskusja
W tym randomizowanym badaniu III fazy z udziałem pacjentów z resektowanym czerniakiem stopnia III o wysokim stopniu ryzyka, ipilimumab w dawce 10 mg na kilogram znacznie wydłużył całkowite przeżycie i przeżycie bez przerzutów w porównaniu z placebo. Ryzyko zgonu było o 28% niższe w przypadku stosowania ipilimumabu niż w przypadku placebo, a ryzyko odległych przerzutów lub zgonów było niższe o 24%. Po 5 latach leczenie ipilimumabem wiązało się z częstością o około 10 punktów procentowych wyższą niż częstość z placebo we wszystkich punktach końcowych: przeżycie wolne od wznowy (40,8% w porównaniu z 30,3%), całkowite przeżycie (65,4% w porównaniu z 54,4%) i przeżycie bez przerzutów odległych (48,3% w porównaniu z 38,9%). Wyniki pokazują, że kosztem istotnych efektów toksycznych uprzednio zaobserwowane wydłużenie czasu przeżycia wolnego od nawrotu z użyciem ipilimumabu zostało potwierdzone w bieżącej zaktualizowanej analizie i przełożyło się na wydłużenie całkowitego przeżycia i przeżycie bez przerzutów odległych.
Pomimo pomyślnego leczenia chirurgicznego (po którym następuje leczenie adiuwantowe u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu choroby), tylko około 45% pacjentów z czerniakiem w III stopniu zaawansowania będzie bez objawów choroby po 4 latach; mniej niż 40% pacjentów, którzy po operacji pozostaną chorzy bez choroby po 4 latach.17 Interferon alfa jest obecnie zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej w leczeniu czerniaka w stadium III po operacji
[hasła pokrewne: stomatologia estetyczna poznań, przegladarka skierowan do sanatorium, zagrzybiony organizm objawy ]