Skip to content

Przedłużone przeżycie w stadium III czerniaka z terapią adiuwantową Ipilimumab ad 8

2 miesiące ago

581 words

W opartej na literaturze metaanalizie 17 randomizowanych, kontrolowanych badań z udziałem 8122 pacjentów z czerniakiem skóry o wysokim ryzyku, interferon alfa przedłużył czas do wystąpienia nawrotu (współczynnik ryzyka nawrotu choroby z interferonem alfa vs. obserwacja, 0,82) .15 marginalna korzyść z przeżycia całkowitego (współczynnik ryzyka zgonu, 0,89) i znaczne działanie toksyczne, interferon alfa nie jest szeroko stosowany jako terapia adiuwantowa.18 Chociaż profil korzyści i ryzyka dla interferonu alfa w porównaniu z ipilimumabem pozostaje niejasny, faza 3 badanie (ECOG 1609), które bezpośrednio porównuje interferon alfa z ipilimumabem w dawce 3 lub 10 mg na kilogram u pacjentów z wyciętym stopniem III lub IV czerniaka w toku (numer ClinicalTrials.gov, NCT01274338). W naszym badaniu (EORTC 18071) pacjenci byli leczeni przez okres do 3 lat, ale tylko 13,4% pacjentów ukończyło ten okres leczenia, a 40% zaprzestało leczenia ipilimumabem pod koniec pierwszych czterech dawek w ciągu pierwszych 3 miesięcy. Tak więc w badaniu EORTC 18071 nie można stwierdzić, czy konieczne jest leczenie podtrzymujące. W obecnym badaniu korzyść przeżywalności dla ipilimumabu w porównaniu z placebo była zasadniczo zgodna dla różnych podgrup. Tę korzyść zaobserwowano nie tylko u pacjentów z tylko mikroskopowym zaangażowaniem (pozytywny węzeł wartowniczy), ale także u pacjentów z makroskopowymi lub wyczuwalnymi węzłami. Natomiast w poprzednich badaniach EORTC dotyczących terapii adiuwantowej u pacjentów z czerniakiem, 17,19-22, istotną korzyść z interferonu alfa zaobserwowano tylko u pacjentów z mikroskopijnym zaangażowaniem. Podobnie, w przeciwieństwie do interferonu alfa, dla którego owrzodzenie jest najważniejszym wyznacznikiem aktywności, 13,17,20-23 ipilimumab przedłuża przeżycie wśród pacjentów z nieulkniętym czerniakiem i wśród owrzodziałych czerniaków.
Częstość zdarzeń niepożądanych związanych z podawaniem ipilimumabu w kontekście leczenia adiuwantowego była znaczna i doprowadziła do przerwania leczenia u około 40% pacjentów pod koniec początkowego okresu dawkowania (tj. Przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego). Ta częstotliwość jest wyższa niż obserwowana przy tej samej dawce w zbiorczej analizie z udziałem pacjentów z zaawansowanym czerniakiem.2-4 Zdecydowana większość niepożądanych zdarzeń związanych z układem odpornościowym w grupie 2, 3 lub 4 ustąpiła w ciągu 4 do 8 tygodni po zastosowaniu ustalonych wytycznych zarządzania. Jednak w przypadku endokrynopatii mediana czasu do ustąpienia choroby wynosiła 54 tygodnie, a 48,5% pacjentów z endokrynopatią kontynuowało terapię zastępczą hormonem. W tej próbie leczenie adiuwantowe ipilimumabem wiązało się z większym ryzykiem i większym stopniem biegunki, bezsenności i zmęczenia niż placebo w okresie indukcji, ale ipilimumab nie wywarł negatywnego wpływu na globalną skalę zdrowotną jakości zdrowotnej life.12
Niepokojące jest to, że pięciu pacjentów (1,1%) w grupie ipilimumab zmarło z powodu działań niepożądanych związanych z lekiem. W kontekście terapii adjuwantowej profil korzyści i ryzyka jest szczególnie ważny z uwagi na niejednorodność prognostyczną obserwowaną u pacjentów z czerniakiem w stopniu III.
Podsumowując, adiuwant ipilimumab wiązał się z poprawą kliniczną i istotnie wydłużonym czasem przeżycia całkowitego oraz odległym przeżycia bez przerzutów, w porównaniu z placebo, wśród pacjentów z czerniakiem III stopnia wysokiego ryzyka, przedłużając tym samym wcześniejsze ustalenia dotyczące przedłużenia przeżycia wolnego od nawrotu. Zdarzenia niepożądane były częste, ale w większości przejściowe. Niektóre działania niepożądane były poważne, a nawet śmierć z leczenia wystąpiła pomimo zastosowania ustalonych algorytmów leczenia.
[więcej w: usg tarczycy rzeszów, za krotkie wedzidelko, kokcydioza leczenie ]