Skip to content

Przedłużone przeżycie w stadium III czerniaka z terapią adiuwantową Ipilimumab

2 miesiące ago

155 words

Na podstawie danych z badania fazy 2, w którym porównywano inhibitor punktu kontrolnego ipilimumab w dawkach 0,3 mg, 3 mg i 10 mg na kilogram masy ciała u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, to badanie fazy 3 oceniało ipilimumab w dawce 10 mg na kilogram u pacjentów, którzy przeszli całkowitą resekcję czerniaka w stopniu III. Metody
Po całkowitej resekcji czerniaka skóry w stadium III, losowo przydzieliliśmy im ipilimumab w dawce 10 mg na kilogram (475 pacjentów) lub placebo (476) co 3 tygodnie w czterech dawkach, a następnie co 3 miesiące do 3 lata lub do wystąpienia nawrotu choroby lub niedopuszczalnego poziomu efektów toksycznych. Podstawowym punktem końcowym był czas przeżycia bez przeżycia. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały całkowite przeżycie, przeżycie bez przerzutów i bezpieczeństwo.
Wyniki
Przy medianie obserwacji trwającej 5,3 roku, 5-letni odsetek przeżyć bez nawrotów wynosił 40,8% w grupie ipilimumabu, w porównaniu z 30,3% w grupie placebo (współczynnik ryzyka nawrotu lub zgonu, 0,76; przedział [CI], 0,64 do 0,89, P <0,001). Częstość przeżycia całkowitego po 5 latach wynosiła 65,4% w grupie ipilimumabu, w porównaniu z 54,4% w grupie placebo (współczynnik ryzyka zgonu, 0,72, 95,1% CI, 0,58 do 0,88, P = 0,001). Częstość przeżycia bez przerzutów odległych po 5 latach wynosiła 48,3% w grupie ipilimumabu, w porównaniu z 38,9% w grupie placebo (współczynnik ryzyka zgonu lub odległych przerzutów, 0,76; 95,8% CI, 0,64 do 0,92; P = 0,002 ). Zdarzenia niepożądane w stopniu 3 lub 4 wystąpiły u 54,1% pacjentów w grupie ipilimumabu iu 26,2% pacjentów w grupie placebo. Działania niepożądane związane z zaburzeniami ze strony stopnia 3 lub 4 wystąpiły u 41,6% pacjentów w grupie ipilimumabu iu 2,7% pacjentów w grupie placebo. W grupie ipilimumab 5 pacjentów (1,1%) zmarło z powodu zdarzeń niepożądanych związanych z odpornością.
Wnioski
Jako leczenie adjuwantowe w czerniaku III stopnia wysokiego ryzyka, ipilimumab w dawce 10 mg na kilogram spowodował znacząco wyższy odsetek przeżyć wolnych od nawrotu, przeżycie całkowite i przeżycie bez przerzutów odległych w porównaniu z placebo. Z ipilimumabem wystąpiło więcej działań niepożądanych związanych z odpornością niż w przypadku placebo. (Finansowane przez Bristol-Myers Squibb, numer ClinicalTrials.gov, NCT00636168 i numer EudraCT, 2007-001974-10.)
Wprowadzenie
Ipilimumab, w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne, które blokuje cytotoksyczny antygen 4 limfocytów T (CTLA-4) w celu wzmocnienia przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych, zostało zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) i Europejską Agencję Leków w 2011 r. W dawce 3 mg za kilogram masy ciała w leczeniu zaawansowanego czerniaka.1,2 Na podstawie danych z badania fazy 2, które wskazało, że dawka 10 mg na kilogram może mieć wyższą skuteczność niż dawka 0,3 mg lub 3 mg na kilogram u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, chociaż kosztem bardziej toksycznych efektów, 3,4 przeprowadziliśmy badanie fazy III (Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka [EORTC] 18071) ipilimumabu w dawce 10 mg na kilogram u pacjentów po resekcji czerniaka z regionalnym węzłem chłonnym (stadium III) z wysokim ryzykiem nawrotu.
Prawdopodobieństwo ogólnoustrojowej choroby przerzutowej u pacjentów z czerniakiem w stopniu III jest ściśle związane z mikroskopową i wyczuwalną chorobą węzłową oraz liczbą dodatnich węzłów.5-7. Populacja pacjentów z czerniakiem w stopniu III jest heterogenna, z odsetkiem przeżyć specyficznych dla choroby wynoszącym 78 % wśród pacjentów z chorobą stopnia IIIA, 59% wśród osób z chorobą stopnia IIIB i 40% wśród osób ze stopniem zaawansowania IIIC.5-7 Nawet w populacji pacjentów z rakiem dodatnim węzła wartowniczego heterogeniczność jest niezwykła i koreluje ściśle z obciążeniem nowotworu w węzeł wartowniczym (zgodnie z definicją w kryteriach Rotterdam, patrz Dodatek dodatkowy, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu) .8-10 Pacjenci z przerzutami większymi niż mm w największym wymiarze wyższe ryzyko nawrotu lub śmierci niż osoby z przerzutami o wielkości mm lub mniejszej w największym wymiarze.8-10
Wcześniej opisywaliśmy pierwotne wyniki badania III fazy EORTC 18071, w którym porównaliśmy adiuwant ipilimumab z placebo u pacjentów z wyciętym trzustkowym stadium czerniaka.11 Po medianie okresu obserwacji wynoszącej 2,7 roku, adiuwant ipilimumab był związany ze znacząco przedłużonym nawrotem przeżycie, główny punkt końcowy, w porównaniu z placebo (współczynnik ryzyka, 0,75; P = 0,001)
[przypisy: kokcydioza leczenie, rehabilitacja tarchomin, potencjalny dawca szpiku ]