Zakrzepica z mutacji protrombiny, która przenosi oporność na antytrombinę AD 7

Zmutowana próbka trombiny miała wyjątkowo niski poziom tworzenia kompleksu trombina-antytrombina. Sugeruje to, że zakłócenie regionu wiążącego sód, które spowodowało utratę dwóch wiązań wodorowych między Arg596 trombiny i Asn265 antytrombiny, może być kluczowe dla tworzenia kompleksu trombina-przeciwtrombina. Odkrycia te wskazują, że protrombinę Yukuhashi można scharakteryzować jako dyspromotrombinę, która jest wysoce odporna na hamowanie przez antytrombinę. Następnie przeprowadziliśmy test generacji trombiny, aby określić potencjalną aktywność prokoagulacyjną rekombinowanych protrombiny w osoczu.

Linezolid w leczeniu przewlekłej, intensywnie opornej na leki gruźlicy AD 8

Minimalne stężenie hamujące (MIC) dla linezolidu w początkowych izolatach od pacjentów i średnie MIC (linia pozioma) przedstawiono po prawej stronie. Minimalne stężenie hamujące odpowiednich izolatów dla tych czterech pacjentów zwiększyło się o czynnik 8 do współczynnika 32 w porównaniu z wartością wyjściową (Figura 4A). Sekwencjonowanie DNA tych izolatów ujawniło mutacje, zarówno w 23S rRNA lub w rybosomalnym białku L3, u wszystkich czterech pacjentów (Figura 4A). Obserwowane mutacje zostały wcześniej zgłoszone w związku z opornością na linezolid z M.

Linezolid w leczeniu przewlekłej, intensywnie opornej na leki gruźlicy AD 4

Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane zostały zgłoszone do Rady ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa, wszystkich instytucjonalnych komisji rewizyjnych oraz amerykańskiej i koreańskiej Agencji ds. Żywności i Leków, zgodnie z protokołem. Badanie było monitorowane przez niezależną organizację badań klinicznych.

Linezolid w leczeniu przewlekłej, intensywnie opornej na leki gruźlicy AD 3

Zmiany w schemacie, które nie były dozwolone w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, były dozwolone po zamianie plwociny i co najmniej 2 miesiące leczenia linezolidem. Po zamianie na negatywne plwociny z plwociny (lub na 4-miesięczną terapię) pacjenci przeszli drugą randomizację, stratyfikowaną zgodnie ze stanem cukrzycy, aby kontynuować przyjmowanie linezolidu w dawce 600 mg na dobę lub otrzymać mniejszą dawkę, 300 mg na dobę, przez dodatkowe 18 miesięcy lub do zakończenia terapii z powodu działań niepożądanych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych. Jeśli wystąpiły działania niepożądane, które uznano za związane z linezolidem, dopuszczono zmniejszenie dawki lub ponowne podanie leku w dawce 300 mg na dobę po ograniczonym okresie przyjmowania leku (opisane w Tabeli 2 Dodatku Uzupełniającego). Linezolid podawano za pomocą bezpośrednio obserwowanej terapii podczas hospitalizacji.