Skip to content

Terapia podtrzymująca Niraparib w platynowym, nawracającym raku jajnika czesc 4

1 miesiąc ago

486 words

Dodatkowe szczegóły dotyczące monitorowania zdarzeń niepożądanych znajdują się w Dodatku Uzupełniającym. Analiza statystyczna
Ustaliliśmy, że rejestracja 180 pacjentów w kohorcie gBRCA i 310 pacjentów w kohorcie innej niż gBRCA dostarczyłaby moc ponad 90% do określenia istotności statystycznej na jednostronnym poziomie alfa 0,025. Założenie to opierało się na założeniu, że mediana czasu przeżycia bez progresji wynosi 9,6 miesiąca w grupie niraparibu w porównaniu do 4,8 miesiąca w grupie placebo, co odpowiada współczynnikowi ryzyka wynoszącemu 0,50 w każdej z dwóch głównych populacji skuteczności. W tych analizach przyjęto, że 40% pacjentów w kohorcie innej niż gBRCA ma guz z dodatnim HRD. Pierwotne analizy skuteczności dla przeżycia wolnego od progresji miały być przeprowadzone jednocześnie w dwóch kohortach po progresji choroby lub zgon nastąpił u co najmniej 98 pacjentów w kohorcie gBRCA i co najmniej 98 pacjentów w podgrupie dodatniej pod względem HRD z kohorty innej niż gBRCA . Dla każdej głównej populacji skuteczności, przeprowadziliśmy dwustronny test logarytmiczny z zastosowaniem czynników stratyfikacji randomizacyjnej do analizy przeżycia bez progresji, które podsumowano za pomocą metod Kaplana-Meiera. Oszacowaliśmy współczynniki ryzyka z dwustronnymi 95-procentowymi przedziałami ufności, stosując stratyfikowany model proporcjonalnego hazardu Coxa, z czynnikami stratyfikacji stosowanymi w randomizacji. Przeżycie bez progresji oceniano niezależnie w kohorcie gBRCA i w kohorcie innej niż gBRCA. Procedura hierarchicznego testowania została wstępnie zdefiniowana dla kohorty innej niż gBRCA, w której najpierw przeprowadzono analizę statystyczną u pacjentów z nowotworami HRD-dodatnimi, a jeśli wyniki były znaczące, przeprowadzono test ogólnej kohorty nie-gBRCA. Przeprowadzono analizę eksploracyjną przeżycia wolnego od progresji dla pacjentów w różnych populacjach biomarkerów w obrębie trzech podgrup bez mutacji genu BRCA linii zarodkowej (HRD-dodatni plus somatyczna mutacja BRCA, HRD-dodatni plus BRCA typu dzikiego i ujemny HRD) ( Rys. Wykonano analizy podgrup w celu ustalenia istotności niektórych podstawowych i demograficznych czynników, które mogły mieć wpływ na pierwotny punkt końcowy. Potencjalną heterogeniczność efektu leczenia między podgrupami badano za pomocą statystycznych testów interakcji i wykresów leśnych (patrz sekcja Analiza statystyczna w Dodatku uzupełniającym).
Dane dotyczące skuteczności analizowano w populacji, która miała być leczona, która została zdefiniowana jako wszyscy pacjenci poddani randomizacji w każdej z dwóch kohort. Trzy wstępnie zdefiniowane pierwotne populacje skuteczności były kohortą gBRCA, podgrupą dodatnią pod względem HRD z kohorty nie-gBRCA i ogólną kohortą nie-gBRCA. Dane dotyczące bezpieczeństwa analizowano w populacji bezpieczeństwa, która obejmowała wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę niraparibu lub placebo.
Wyniki
Pacjenci
Rysunek 1. Rysunek 1. Rekrutacja i wyniki. Pierwszy pacjent został zapisany 26 sierpnia 2013 r. Baza danych do bieżącej analizy została zablokowana 20 czerwca 2016 r., A kontynuacja jest w toku. Łącznie 553 pacjentów zostało włączonych do badania w 107 miejscach w krajach ENGOT, Stanach Zjednoczonych, Kanadzie i na Węgrzech.
[patrz też: stomatolog opole, acetazolamid, implanty zielona góra ]