Skip to content

Terapia podtrzymująca Niraparib w platynowym, nawracającym raku jajnika

2 miesiące ago

216 words

Niraparib jest doustnym inhibitorem polimerazy (adenozyno-difosforanu [ADP] -bobozy) (PARP) 1/2, który wykazał kliniczną aktywność u pacjentów z rakiem jajnika. Staraliśmy się ocenić skuteczność niraparibu w porównaniu z placebo jako leczenie podtrzymujące u pacjentów z rakiem jajnika, u których wystąpił nawrót choroby. Metody
W tej randomizowanej, podwójnie ślepej próbie fazy 3, pacjenci zostali zaklasyfikowani zgodnie z obecnością lub brakiem mutacji genu BRCA linii zarodkowej (kohorty gBRCA i kohorty non-gBRCA) i typu mutacji niebędących gBRCA i zostali losowo przydzieleni w 2 : stosunek do otrzymywania niraparibu (300 mg) lub placebo raz na dobę. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji.
Wyniki
Spośród 553 pacjentów, 203 było w kohorcie gBRCA (z 138 przypisanych do niraparibu i 65 do placebo), a 350 pacjentów było w kohorcie nie-gBRCA (z 234 przypisanymi do niraparibu i 116 do placebo). Pacjenci z grupy niraparibu mieli znacznie dłuższy medianowy czas przeżycia wolnego od progresji niż w grupie placebo, w tym 21,0 vs. 5,5 miesiąca w kohorcie gBRCA (współczynnik ryzyka, 0,27, 95% przedział ufności [CI], 0,17 do 0,41), w porównaniu z 12,9 miesiąca vs. 3,8 miesiąca w kohorcie innej niż gBRCA u pacjentów, którzy mieli guzy z niedoborem rekombinacji homologicznej (HRD) (współczynnik ryzyka, 0,38, 95% CI, 0,24 do 0,59) i 9,3 miesiąca w porównaniu z 3,9 miesiące w ogólnej grupie pacjentów nie-gBRCA (współczynnik ryzyka, 0,45, 95% CI, 0,34 do 0,61, P <0,001 dla wszystkich trzech porównań). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3. lub 4. zgłaszanymi w grupie niraparibu były trombocytopenia (w 33,8%), niedokrwistość (25,3%) i neutropenia (w 19,6%), którym podawano modyfikacje dawki.
Wnioski
Wśród pacjentów z nawracającym rakiem jajników z dodatnim wynikiem platyny mediana czasu przeżycia wolnego od progresji była istotnie dłuższa wśród osób otrzymujących niraparib niż u osób otrzymujących placebo, niezależnie od obecności lub braku mutacji gBRCA lub statusu HRD, z umiarkowaną toksycznością szpiku kostnego . (Finansowane przez Tesaro, numer ClinicalTrials.gov, NCT01847274.)
Wprowadzenie
Rak jajnika jest główną przyczyną zgonów z powodu nowotworów ginekologicznych na całym świecie.1,2 Pomimo wysokiego wskaźnika początkowej odpowiedzi na leczenie platyną i taksanem u pacjentów z zaawansowanym rakiem, skuteczność leczenia zmniejsza się z czasem, a większość pacjentów ma nawrót.3 Leczenie powtórne platyny stosuje się u pacjentów, u których występuje domniemana wrażliwość na platynę, ze zmniejszającą się skutecznością i kumulacyjnym wzrostem toksyczności.3
Niraparib jest wysoce selektywnym inhibitorem polimerazy poli (adenozyno-dwufosforanowej [ADP] -bobozy) (PARP) / 2,4, która wykrywa uszkodzenia DNA i sprzyja jego naprawie. W badaniach klinicznych oceniano inhibitory PARP u pacjentów z nawrotowym rakiem jajnika, w tym u pacjentów z mutacją genu BRCA w linii płciowej, chorobą wrażliwą na platynę lub u obu tych chorych. 5-9 Działanie przeciwnaczyniowe niraparibu obserwowano początkowo w badaniu fazy zwiększania dawki, które wykazało że maksymalna dawka 300 mg na dobę spowodowała obiektywną odpowiedź kliniczną u pacjentów z rakiem jajnika i wiązała się z niską częstością występowania toksycznych efektów o wysokiej jakości.
W tym randomizowanym, kontrolowanym placebo, badaniu fazy 3 (ENGOT-OV16 / NOVA) przeprowadzonym przez Europejską Sieć ds. Ginekologicznych Onkologicznych Serii i badaczy w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie i na Węgrzech, naszym celem była ocena skuteczności i bezpieczeństwa niraparib w porównaniu z placebo jako leczenie podtrzymujące w szerokiej populacji pacjentów z nawracającym rakiem jajnika z dodatnim wynikiem platyny.
Metody
Pacjenci
Kwalifikujący się pacjenci mieli co najmniej 18 lat i mieli histologicznie zdiagnozowany rak jajnika, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej z przeważnie wysokogatunkowymi surowiczymi cechami histologicznymi
[hasła pokrewne: za krotkie wedzidelko, cena badania moczu, zdjęcie zęba ]