Skip to content

Zakrzepica z mutacji protrombiny, która przenosi oporność na antytrombinę AD 7

2 miesiące ago

241 words

Zmutowana próbka trombiny miała wyjątkowo niski poziom tworzenia kompleksu trombina-antytrombina. Sugeruje to, że zakłócenie regionu wiążącego sód, które spowodowało utratę dwóch wiązań wodorowych między Arg596 trombiny i Asn265 antytrombiny, może być kluczowe dla tworzenia kompleksu trombina-przeciwtrombina. Odkrycia te wskazują, że protrombinę Yukuhashi można scharakteryzować jako dyspromotrombinę, która jest wysoce odporna na hamowanie przez antytrombinę. Następnie przeprowadziliśmy test generacji trombiny, aby określić potencjalną aktywność prokoagulacyjną rekombinowanych protrombiny w osoczu. Test generowania trombiny jest kompleksowym testem funkcji krzepnięcia, który pozwala ocenić nie tylko początkową fazę wytwarzania trombiny, ale także późną fazę jej inaktywacji. Dane z tego testu ponownie zasugerowały, że zmutowana protrombina miała niską aktywność prokoagulacyjną, ale była wysoce odporna na antytrombinę. Tak więc jego aktywna forma, zmutowana trombina, nie byłaby dezaktywowana przez antytrombinę i nadal by ułatwiała krzepnięcie krwi, pomimo jej niskiego poziomu aktywności.
Podsumowując, zidentyfikowaliśmy nowy mechanizm dziedzicznej zakrzepicy w rodzinie japońskiej, w którym oporność na antytrombinę była związana z mutacją missense w genie protrombiny (p.Arg596Leu). Ta mutacja powoduje nieznacznie upośledzoną, ale odpowiednią funkcję prokoagulacyjną zmutowanej protrombiny, ale znacznie osłabia hamowanie zmutowanej trombiny przez antytrombinę. Trombina oporna na antytrombinę może wykazywać przedłużoną aktywność prokoagulacyjną in vivo, powodując podatność na zakrzepicę.
[przypisy: zagrzybiony organizm objawy, medyk częstochowa cennik estetyczna, medyk częstochowa cennik ]