Skip to content

Zoledronian, złamania i śmiertelność po złamaniu stawu biodrowego

3 tygodnie ago

1081 words

Zwiększone wykorzystanie złożonych punktów końcowych w badaniach klinicznych utrudnia lekarzom przełożenie wyników na decyzje dotyczące leczenia. Wyniki zdrowotne i zmniejszona częstość występowania w przypadku Zoledronic Acid Raz w roku (HORIZON), nawracające złamanie, opisali Lyles i in. (1 listopada) nie jest wyjątkiem.
W tym badaniu pierwotnym punktem końcowym były nowe kliniczne złamania, które obejmowały uciążliwe, ale stosunkowo mniej poważne złamania, takie jak złamania kręgów i potencjalnie zagrażające życiu złamania biodra. Bezwzględna redukcja ryzyka dla pierwotnego punktu końcowego wyniosła 5,3%. Jednak zmniejszenie ryzyka klinicznie istotnych złamań szyjki kości udowej wyniosło tylko 1,5%, co nie osiągnęło istotności statystycznej. Oznacza to, że klinicyści będą leczyć około 67 pacjentów przez 2 lata, aby zapobiec jedno złamanie biodra (liczba potrzebna do leczenia, 67). W ten sposób naraża on dodatkowych 10 starszych pacjentów na objawy pozastawowe (liczba potrzebna do wyrządzenia szkody, 10).
Lekarze, którzy chcą zapobiegać złamaniom stawu biodrowego, zmuszeni są do sklejenia tych informacji, aby przekonać się, co ta próba dodaje do ich wiedzy. Czas wykorzystać pierwszorzędne punkty końcowe w badaniach klinicznych, które mają sens w gabinecie lekarskim.
Pieter van den Berg, MD, Ph.D.
Erasmus Medical Center, 3000 CA Rotterdam, Holandia
p.vandenberg. nl
Odniesienie1. Lyles KW, Colon-Emeric CS, Magaziner JS, i in. Kwas zoledronowy i kliniczne złamania i śmiertelność po złamaniu biodra. N Engl J Med 2007; 357: 1799-1809
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
W badaniu Lyles i wsp. był odpowiednio zasilany, a wyniki wykazały wyraźne zmniejszenie częstości złamań, ale chociaż wspomniano, czynniki zakłócające, takie jak jednoczesne leczenie kalcytoniną, selektywne modulatory receptora estrogenu i terapia zastępcza hormonami nie były zgłaszane konkretnie lub z odsetkiem pacjentów zaangażowany dla każdego agenta. Oczywiście, takie jednoczesne leki mogły mieć wpływ na wyniki
Ponadto, chociaż zwiększona częstość migotania przedsionków w związku z tym lekiem była problemem od czasu badania HORIZON i ogłoszenia Food and Drug Administration, interesujące jest to, że w tym konkretnym badaniu częstość występowania nie różniła się między lekami. i placebo groups.3
Cesar A. Lopez, MD
Zahra Tasneem, MD
Lincoln Medical and Mental Health Center, Bronx, NY 10451
com
3 Referencje1. Wittes J. Obliczenia wielkości próby w randomizowanych kontrolowanych próbach. Epidemiol Rev 2002; 24: 39-53
Crossref Web of Science Medline
2. Gass M, Dawson-Hughes B. Zapobieganie złamaniom związanym z osteoporozą: przegląd. Am J Med 2006; 119: Suppl 1: S3-S11
Crossref Medline
3. Czarny DM, Delmas PD, Eastell R i in. Raz w roku kwas zoledronowy stosowany w leczeniu osteoporozy po menopauzie. N Engl J Med 2007; 356: 1809-1822
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Lyles i in. zgłosić świadczenie z tytułu śmiertelności z zoledronianem. To interesujące odkrycie wymaga odpowiedniego kontekstu, ponieważ śmiertelność nie była ani pierwszorzędnym, ani drugorzędowym punktem końcowym Analizy czasu do wystąpienia powinny być przeprowadzane na podstawie zasady zamiaru leczenia1; analiza ta powinna uwzględniać status przeżycia 367 pacjentów, którzy przerwali badanie. Wydaje nam się, że wykluczenie 17,3% pacjentów z populacji, która ma zamiar leczyć (prawdopodobnie przy większym ryzyku zgonu) może doprowadzić do znalezienia szansy na śmiertelność ze względu na ryzyko informacyjnego ocenzurowania. obserwowano w ciągu pierwszych 16 miesięcy badania, kiedy większość pacjentów była obserwowana przez medianę 1,9 roku.
Co więcej, jeśli korzyści związane ze śmiertelnością były związane z korzyścią z pęknięcia, dlaczego ta korzyść nie była obserwowana w badaniu HORIZON, 3, które było większe i miało dłuższą obserwację (3 lata) i które wykazało znaczną redukcję złamań.
Jeśli przyjmiemy, że korzyść ze śmiertelności wynikała ze zmniejszenia ilości złamań, to moglibyśmy dojść do wniosku, podobnie jak Calis i Pucino w artykule wstępnym dołączonym do raportu Lylesa i wsp. [4], że inne terapie ograniczające złamanie powinny przynieść korzyść śmiertelną.
Roger Karam, MD
Hussein Al-Khalidi, Ph.D.
Michael Steinbuch, Ph.D.
Procter & Gamble Pharmaceuticals, Mason, OH 45040
karam. com
4 Referencje1. Lachin JM. Uwagi statystyczne w zasadzie zamiaru leczenia. Control Clin Trials 2000; 21: 167-189 [Erratum, Control Clin Trials 2000; 21: 526.]
Crossref Medline
2. Kalbfleisch JD, Prentice RL. Analiza statystyczna danych o czasie awarii. 2nd ed. Hoboken, NJ: John Wiley, 2002.

3. Czarny DM, Delmas PD, Eastell R i in. Raz w roku kwas zoledronowy stosowany w leczeniu osteoporozy po menopauzie. N Engl J Med 2007; 356: 1809-1822
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
4. Calis KA, Pucino F. Kwas zoledronowy i wtórne zapobieganie złamaniom. N Engl J Med 2007; 357: 1861-1862
Full Text Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Chociaż zdajemy sobie sprawę z ograniczeń złożonych punktów końcowych, jak zauważyli van den Berg, użyliśmy symptomatycznych złamań wykrytych podczas rutynowej opieki, które są związane ze zwiększoną chorobowością, umieralnością i upośledzeniem czynnościowym, i donieśliśmy o głównych podtypach indywidualnie. Chociaż redukcja złamań w biodrach nie osiągnęła istotności statystycznej, liczba potrzebna do leczenia 71 jest porównywalna z redukcją złamania biodra w innych badaniach bisfosfonianowych, 1,2, a nasze badanie nie było zasilane, aby wykazać istotne różnice między grupami punkt końcowy. Chociaż objawy po dawkach są problematyczne, zwykle ograniczają się do pierwszej infuzji, i twierdzimy, że ich kliniczne znaczenie nie jest równe uniknięciu złamania objawowego (liczba potrzebna do leczenia, 17) lub dodatkowa śmierć (liczba potrzebna do leczenia). 27).
W odpowiedzi na Lopeza i Tasneema, kiedy zaprojektowano to badanie, jedyne terapie, które okazały się zmniejszać ryzyko złamań pozakręgowych, były alendronianem i ryzedronianem.2,3 W związku z tym wierzyliśmy, że pozwolenie na stosowanie terapii nie bisfosfonianowych nie byłoby możliwe. mieć istotny wpływ na ogólny wynik. W niedawno opublikowanym badaniu przeprowadzonym przez Black i wsp., nie było różnicy w częstości występowania złamań biodrowych, bezkręgowcowych lub wszystkich klinicznych złamań pomiędzy osobnikami, którzy otrzymywali, a tymi, którzy nie otrzymywali jednocześnie terapii. Jednoczesne stosowanie leków przeciw osteoporozie wynosiło tylko 10%, jednakowo zrównoważonych pomiędzy grupami, i dlatego było mało prawdopodobne, aby wpłynęło na wyniki.
Uwagi Karama i in. są również ważne do rozważenia. Pragniemy jednak wyjaśnić kilka kwestii.
[hasła pokrewne: cena badania moczu, folikulina, ortodonta warszawa wola ]